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极彩娱乐官网-JAMA:这种抗血小板药比万古霉素的杀菌作用还强?

admin 2019-06-05 418人围观 ,发现0个评论

最近,有一项新研讨标明,抗血小板药物替格瑞洛对耐药的革兰氏阳性细菌(包含耐甲氧西林金黄色葡萄球菌,MRSA)体现出了灭菌活性,新式的强效抗生素呈现了吗?

替格瑞洛是一种新式的P2Y12按捺剂,首要用于ACS患者抗血小板医治

这项奇特的研讨成果5月8日宣布在《JAMA Cardiology》杂志上,来看看详细怎么回事吧!

JAMA Cardiology官网截图

对急性冠状动脉综合征(ACS)患者服用替格瑞洛与氯吡格雷比较试验中(PLATO)的一项过后剖析发现,替格瑞洛医治的患者感染相关的逝世危险低于氯吡格雷医治的患者。别的,在替格瑞洛靶向肺炎血小板白细胞集合的研讨(XANTHIPPE)中,替格瑞洛还能改进肺炎患者的肺功用。因而,根据以上的体现,研讨者置疑这种新式抗血小板药物替格瑞洛或其代谢物是否真的具有抗菌特性呢?

所以,研讨者进行了一项检测替格瑞洛用于多种细菌感染小鼠模型的研讨。

成果发现:替格瑞洛及其代谢产品AR-C124910对一切检测的革兰氏阳性菌株均有灭菌活性,包含耐药菌株GISA(耐糖肽菌)、MRSE(耐甲氧西林表皮葡萄球菌)、MRSA和万古霉素耐药的肠球菌(VRE)。关于甲氧西林灵敏金黄色葡萄球菌(MSSA)、GISA,MRSA和VRE的最小灭菌浓度:20g/mL;MRSE的最小灭菌浓度:30g /mL;粪肠球菌和无乳链球菌的最小灭极彩娱乐官网-JAMA:这种抗血小板药比万古霉素的杀菌作用还强?菌浓度:40g/mL。

尽管5g/ml剂量的替格瑞洛延迟了MRSA的成长,但替格瑞洛关于浓度高达80g/免费加速器ml的革兰氏阴性菌株无效。并且最低灭菌浓度下,替格瑞洛效果优于万古霉素,可在2小时内快速杀死99.9%初始接种量的MRSA。灭菌活性与最近针对金黄色葡萄球菌耐药菌株引进的环脂肽类抗生素达托霉素类似。(见图1)

图1:替格瑞洛对MRSA体外抗菌和抗生物膜活性的研讨成果

替格瑞洛10g/mL联合万古霉素4g/mL可杀灭大约50%的初始培养液中的MRSA,体现为协同效果。替格瑞洛还增加了利福平、环丙沙星和万古霉素在纸片分散试验中的灭菌活性。对MRSE和VRE均体现出较强的灭菌活性,对MRSE的灭菌效果优于万古霉素。在24小时内,替格瑞洛对MRSE和VRE的灭菌效果与达托霉素类似(见图2)。

图2:替格瑞洛对MRSE和VRE体外抗菌极彩娱乐官网-JAMA:这种抗血小板药比万古霉素的杀菌作用还强?和抗生物膜活性的研讨成果

研讨还发现替格瑞洛是以剂量依赖极彩娱乐官网-JAMA:这种抗血小板药比万古霉素的杀菌作用还强?性的方法按捺MRSA、MRSE和VRE生物膜的构成;露出于20g/ml替格瑞洛中后,细菌的生物膜质量减少了85%以上。

在小鼠体内,口服抗血小板药物替格瑞洛(3 mg/kg负荷剂量,然后1.5mg/kg 每日两次)能够按捺按捺金葡菌感染的移植物生物膜的成长,以及避免细菌向周围安排分散(见图3)。

图3:体内试验,替格瑞洛在皮下感染金黄色葡萄球菌小鼠模型中的灭菌活性

这项研讨的首要作者Patrizio Lancelotti指出:“替格瑞洛的抗菌功能好像与它的抗血小板活性无关,也与其他抗血小板药物无关。相反,它好像是经过一种不同的、新颖的机制进行调停。跟着越来越多的细菌对现有药物发生耐药性,这一新机制或许会敞开一种新式抗生素的大门。”

尽管替极彩娱乐官网-JAMA:这种抗血小板药比万古霉素的杀菌作用还强?格瑞洛的心血管疾病医治的惯例用量,并不能到达有用的抗菌浓度(负荷剂量180mg,90mg一天两次给药,药物最大浓度分别为1.2g/mL和0.75g/mL),但可在感染部位部分使用,以药物积蓄的方法起到抗菌效果。

研讨者以为,替格瑞洛的两层抗血小板和抗菌效果或许使其优于其他P2Y12 按捺剂的抗血小板药物,可用于有革兰氏阳性细菌感染危险的心血管疾病患者,如感染性心内膜炎;或可用于植入心脏设备的聚合物涂层,以下降患者感染危险。别的,因为替格瑞洛抗菌机制与抗血小板极彩娱乐官网-JAMA:这种抗血小板药比万古霉素的杀菌作用还强?活性不同,一系列不具有抗血小板活性的替格瑞洛衍生的抗生素有或许用于医治耐多药葡萄球菌或肠球菌的医治。

参考文献:

[1] Lancellotti P,et al.JAMA Cardiol. 2019 May 8. doi: 10.1001/jamacardio.2019.1189

[2] https://www.medscape.com/viewarticle/913103#vp_2

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